Praxisrelevante Informationen zu gen- und zellbasierten Therapien für Ärzt*innen

Gen- und zellbasierte Therapien entwickeln sich rasant und eröffnen neue therapeutische Möglichkeiten für die Behandlung von bisher unheilbaren Erkrankungen. Mit der wachsenden Zahl zugelassener Therapien gewinnen sie auch für die medizinische Versorgung außerhalb hochspezialisierter Zentren zunehmend an Bedeutung.

Ärzt*innen unterschiedlicher Fachrichtungen können dabei entlang des Versorgungswegs eine wichtige Rolle übernehmen – von der Erkennung möglicher Therapieoptionen und der Einleitung geeigneter diagnostischer Schritte über die Weitervermittlung an spezialisierte Zentren bis hin zur langfristigen Begleitung und Nachsorge von Patient*innen. Dies gilt insbesondere für Hausärzt*innen, die häufig die erste Anlaufstelle für Betroffene sind.

Die Nationale Strategie für gen- und zellbasierte Therapien (Nationale Strategie GCT) bündelt auf dieser Seite ausgewählte Informationsangebote, Fortbildungen und weiterführende Materialien. Sie unterstützen Ärzt*innen bei fachlichen, rechtlichen und versorgungsrelevanten Fragestellungen rund um gen- und zellbasierte Therapien und bieten Orientierung entlang des Versorgungswegs – von Diagnostik und Weitervermittlung über Behandlung bis zur Nachsorge.

Schnelllinks zu ausgewählten Bereichen der Nationalen Strategie GCT

Informationen entlang des Versorgungswegs

Was sind ATMP und GCT?

Arzneimittel für neuartige Therapien (Advanced Therapy Medicinal Products, ATMP) umfassen Gentherapeutika, somatische Zelltherapeutika und biotechnologisch bearbeitete Gewebeprodukte sowie kombinierte ATMP. ATMP sind eine regulatorisch definierte Arzneimittelgruppe. Der Begriff gen- und zellbasierte Therapien (Gene- and Cell-based Therapies, GCT) wird dagegen übergreifend für unterschiedliche gen- und zellbasierte Therapieansätze verwendet und umfasst unter anderem Therapien mit ATMP.

Zu den GCT gehören unterschiedliche Therapieansätze. Dazu gehören beispielsweise In-vivo-Gentherapien, bei denen genetisches Material direkt in den Körper eingebracht wird, sowie Ex-vivo-Verfahren, bei denen Zellen außerhalb des Körpers genetisch verändert und anschließend verabreicht werden. Auch CAR-T-Zelltherapien zählen regulatorisch zu den Gentherapeutika. Je nach Therapie unterscheiden sich Anwendungsgebiete, Behandlungsabläufe, mögliche Risiken und Anforderungen an die Nachsorge.

Die Nationale Strategie GCT bietet weiterführende Informationen zu den Grundlagen gen- und zellbasierter Therapien, den verschiedenen Therapieansätzen und dem Weg von der Forschung bis zur klinischen Anwendung.

Link zu den Grundlagen zu gen- und zellbasierten Therapien

Informationen des Paul-Ehrlich-Instituts zu ATMP

Das Paul-Ehrlich-Institut (PEI) ist in Deutschland für Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMP) zuständig. Auf seiner Themenseite informiert das PEI über Gentherapeutika, somatische Zelltherapeutika und biotechnologisch bearbeitete Gewebeprodukte.

Link zu den Informationen des Paul-Ehrlich-Instituts zu ATMP

Übersicht zugelassener ATMP

Eine ergänzende Übersicht des vfa (Verband Forschender Arzneimittelhersteller) bietet einen Überblick über zentral in der Europäischen Union zugelassene Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMP). Die Übersicht kann unter anderem nach Erkrankung und Klassifizierung gefiltert werden und umfasst Gentherapeutika – einschließlich CAR-T-Zelltherapien –, somatische Zelltherapeutika und biotechnologisch bearbeitete Gewebeprodukte. Eine EU-Zulassung bedeutet dabei nicht automatisch, dass ein Arzneimittel auch in Deutschland vermarktet wird.

Link zur Übersicht des vfa über zentral in der EU zugelassene ATMP

Was ist bei Diagnostik und Weitervermittlung zu beachten?

Die diagnostischen und therapeutischen Wege unterscheiden sich je nach Erkrankung und Therapie. Bei einer möglichen Indikation für eine gen- oder zellbasierte Therapie kann die frühzeitige Einbindung einer spezialisierten Versorgungseinrichtung sinnvoll sein. Die folgenden Informationsangebote unterstützen Ärzt*innen insbesondere bei genetischen Fragestellungen und Seltenen Erkrankungen sowie bei der Weitervermittlung an spezialisierte Versorgungseinrichtungen.

Genetische Untersuchungen in der vertragsärztlichen Versorgung

Die PraxisInfo der Kassenärztlichen Bundesvereinigung erläutert die rechtlichen Rahmenbedingungen genetischer Untersuchungen in der vertragsärztlichen Versorgung. Sie informiert unter anderem über die Vorgaben des Gendiagnostikgesetzes (GenDG), die Anforderungen an Aufklärung und Einwilligung, die genetische Beratung sowie die Veranlassung und Abrechnung genetischer Untersuchungen.

KBV-PraxisInfo „Genetische Untersuchungen“ hier herunterladen

Zentren für Seltene Erkrankungen und spezialisierte Versorgung

Insbesondere bei unklaren Krankheitsbildern oder dem Verdacht auf eine Seltene Erkrankung können Zentren für Seltene Erkrankungen (ZSE) eine wichtige Anlaufstelle für Betroffene und betreuende Ärzt*innen sein. Sie bündeln spezialisierte Expertise verschiedener Fachrichtungen und unterstützen bei komplexen diagnostischen Fragestellungen und der weiteren Versorgung.

Der SE-ATLAS bietet eine deutschlandweite Übersicht über Zentren für Seltene Erkrankungen und weitere spezialisierte Versorgungseinrichtungen. Dort finden Sie Kontaktdaten und Informationen zu den jeweiligen Einrichtungen.

Zum SE-ATLAS – Zentren für Seltene Erkrankungen

Zur Listenansicht der Zentren für Seltene Erkrankungen

Was ist bei Behandlung und möglichen Nebenwirkungen zu beachten?

Mögliche Nebenwirkungen und erforderliche Kontrollen unterscheiden sich je nach Therapie. Orientierung bieten die jeweilige Fachinformation, indikationsspezifische Leitlinien sowie die Empfehlungen des behandelnden Zentrums.

Fachinformationen zu Arzneimitteln

PharmNet.Bund stellt Arzneimitteldaten der zuständigen Bundesoberbehörden zentral zur Verfügung. Im Arzneimittel-Informationssystem können unter anderem Fach- und Gebrauchsinformationen zu Arzneimitteln recherchiert werden.

Link zum Arzneimittel-Informationssystem von PharmNet.Bund

Medizinische Leitlinien

Medizinische Leitlinien unterstützen Ärzt*innen dabei, diagnostische und therapeutische Entscheidungen auf Grundlage des aktuellen wissenschaftlichen Kenntnisstandes zu treffen.

Das AWMF-Leitlinienregister bündelt aktuelle Leitlinien der medizinischen Fachgesellschaften und ermöglicht eine gezielte Suche nach Erkrankungen und Fachgebieten.

Nicht für alle Erkrankungen sind neu zugelassene gen- und zellbasierte Therapien bereits in den entsprechenden Leitlinien berücksichtigt. Ob eine zugelassene gen- oder zellbasierte Therapie für eine bestimmte Erkrankung oder Patientengruppe zugelassen ist, lässt sich ergänzend anhand des zugelassenen Anwendungsgebiets in der jeweiligen Fachinformation prüfen. Die individuelle Indikationsstellung und Beurteilung der Eignung für eine solche Therapie erfolgt in Abstimmung mit dem jeweiligen spezialisierten Behandlungszentrum.

Link zum AWMF-Leitlinienregister

Informationen zur vertragsärztlichen Versorgung mit ATMP

Die Kassenärztliche Bundesvereinigung (KBV) informiert über die qualitätsgesicherte Anwendung von ATMP in der vertragsärztlichen Versorgung. Die Informationen umfassen verschiedene gen- und zellbasierte Therapien, darunter CAR-T-Zelltherapien und Gentherapien, und erläutern je nach Therapie die Anforderungen an Vorbereitung, Durchführung und Nachsorge sowie die hierfür geltenden Anzeige- und Genehmigungsverfahren.

Link zu den KBV-Informationen über ATMP

Meldung von Nebenwirkungen

Verdachtsfälle von Nebenwirkungen können über das gemeinsame Online-Meldeportal des Paul-Ehrlich-Instituts (PEI) und des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) direkt an die zuständige Bundesoberbehörde gemeldet werden. Für Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMP) ist das PEI die zuständige Bundesoberbehörde.

Ärzt*innen können Verdachtsfälle von Nebenwirkungen auch an die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) melden. Die bei der AkdÄ eingegangenen Meldungen werden an die jeweils zuständige Bundesoberbehörde, BfArM oder PEI, weitergeleitet.

Link zum Online-Portal zur Meldung von Nebenwirkungen von BfArM und PEI

Link zur Meldung von Nebenwirkungen an die AkdÄ

Fach- und Sicherheitsinformationen zu zugelassenen Therapien

European Medicines Agency: Die European Medicines Agency (EMA) stellt Informationen zu in der Europäischen Union zugelassenen Arzneimitteln bereit. Ärzt*innen finden dort unter anderem die jeweilige Fachinformation (Summary of Product Characteristics), Informationen zur zugelassenen Indikation sowie aktuelle Sicherheitsinformationen.

Link zur Arzneimittelsuche der European Medicines Agency (EMA)

Was ist bei Erstattung und Kostenübernahme zu beachten?

Die Rahmenbedingungen für Erstattung und Kostenübernahme unterscheiden sich je nach Therapie und Versorgungskontext. Bei zugelassenen Arzneimitteln spielen dabei unter anderem die Nutzenbewertung und die anschließende Vereinbarung des Erstattungsbetrags eine Rolle.

Nutzenbewertung und Erstattungsbetrag

Erstattungsfähige Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen durchlaufen in Deutschland grundsätzlich die frühe Nutzenbewertung nach § 35a SGB V (AMNOG-Verfahren). Dabei wird der Zusatznutzen eines neuen Arzneimittels bewertet; für bestimmte Arzneimittel, beispielsweise zur Behandlung Seltener Erkrankungen (Orphan Drugs), gelten besondere Regelungen. Die Nutzenbewertung ist von der arzneimittelrechtlichen Zulassung zu unterscheiden. Ein nicht belegter Zusatznutzen bedeutet nicht, dass das Arzneimittel keinen Nutzen hat. Vielmehr konnte ein zusätzlicher Nutzen gegenüber der festgelegten Vergleichstherapie auf Grundlage der vorliegenden Evidenz nicht belegt werden. Das Ergebnis der Nutzenbewertung ist Ausgangspunkt für die anschließenden Verhandlungen über den Erstattungsbetrag zwischen dem GKV-Spitzenverband und dem pharmazeutischen Unternehmen.

Link zu den Informationen des G-BA zur AMNOG-Nutzenbewertung

Erstattungsbetragsverhandlungen

Der GKV-Spitzenverband stellt eine Übersicht zu den Erstattungsbetragsverhandlungen nach § 130b SGB V bereit. Dort kann nach einzelnen Wirkstoffen und Arzneimitteln recherchiert und der jeweilige Status des Verfahrens eingesehen werden. Sofern entsprechende Informationen veröffentlicht sind, finden sich dort auch Angaben zu besonderen Vereinbarungen beziehungsweise Preisstrukturmodellen.

Link zur Übersicht des GKV-Spitzenverbandes zu den Erstattungsbetragsverhandlungen

Erfolgsabhängige Erstattungsmodelle

Bei einzelnen gen- und zellbasierten Therapien können erfolgsabhängige Erstattungsmodelle („Pay for Performance“) vereinbart werden. Dabei kann die Erstattung ganz oder teilweise vom Behandlungserfolg abhängig gemacht werden. Solche Modelle können insbesondere bei einmalig angewendeten Therapien eine Rolle spielen, wenn zum Zeitpunkt der Markteinführung noch Unsicherheiten hinsichtlich der Dauer des Behandlungseffekts bestehen. Die konkrete Ausgestaltung kann sich je nach Arzneimittel unterscheiden.

Link Praxisbeispiele für erfolgsabhängige Erstattungsmodelle bei gen- und zellbasierten Therapien

Abrechnung und Vergütung vertragsärztlicher Leistungen

Die Kassenärztliche Bundesvereinigung (KBV) informiert für bestimmte ATMP über die Abrechnung und Vergütung vertragsärztlicher Leistungen. Dort finden sich beispielsweise für die Gentherapie bei Hämophilie Angaben zu den entsprechenden Gebührenordnungspositionen (GOP) im Einheitlichen Bewertungsmaßstab (EBM).

Link zu den KBV-Informationen über ATMP

Was ist bei Nachsorge und Langzeitbeobachtung zu beachten?

Je nach Therapie können über die unmittelbare Behandlung hinaus spezifische Anforderungen an Nachsorge und Langzeitbeobachtung bestehen. Diese können sowohl der Patient*innensicherheit als auch der langfristigen Bewertung von Wirksamkeit und Sicherheit dienen.

Qualitätssicherung bei ATMP

Die ATMP-Qualitätssicherungs-Richtlinie (ATMP-QS-RL) des Gemeinsamen Bundesausschusses legt für bestimmte ATMP Anforderungen an die qualitätsgesicherte Anwendung fest. Ziel ist eine qualitativ hochwertige Versorgung und sachgerechte Anwendung der Therapien im Interesse der Patient*innensicherheit.

Die indikations- und therapiespezifischen Regelungen umfassen unter anderem Anforderungen an die behandelnden Einrichtungen, die Dokumentation sowie – für verschiedene ATMP – die Nachsorge.

Link zur ATMP-Qualitätssicherungs-Richtlinie des G-BA

Anwendungsbegleitende Datenerhebung

Bei bestimmten neuen Arzneimitteln kann der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) eine anwendungsbegleitende Datenerhebung (AbD) fordern, um zusätzliche Daten zu Nutzen und Schaden aus der Versorgungspraxis zu gewinnen. Hierfür können Behandlungsdaten erhoben und beispielsweise in Registern dokumentiert werden. Der G-BA kann die Anwendung eines Arzneimittels dabei auf Ärzt*innen beschränken, die an der Datenerhebung mitwirken. Liegen ausreichend aussagekräftige Daten vor, kann der Zusatznutzen des Arzneimittels erneut bewertet werden.

Link G-BA: Anwendungsbegleitende Datenerhebung bei neuen Arzneimitteln

Nationales Gen- und Zelltherapieregister Deutschland (nGCT-R)

Für die systematische Erfassung von Anwendungsdaten zu Gen- und Zelltherapien wird mit dem Nationalen Gen- und Zelltherapieregister Deutschland (nGCT-R) eine zentrale, indikationsunabhängige Registerinfrastruktur aufgebaut. Die erfassten Daten sollen dazu beitragen, Wirksamkeit und Sicherheit von Gen- und Zelltherapien langfristig zu bewerten und Erkenntnisse für Forschung und Versorgung zu gewinnen.

Link zum Nationalen Gen- und Zelltherapieregister Deutschland

Digitale Werkzeuge und Datenbanken

Die folgenden digitalen Angebote unterstützen Ärzt*innen bei der Diagnostik und Versorgung von Patient*innen mit Seltenen Erkrankungen. Sie ermöglichen unter anderem die strukturierte Erfassung klinischer Merkmale sowie die Recherche zu Erkrankungen und spezialisierten Versorgungsangeboten.

SAMS – Symptom Annotation Made Simple

SAMS ist eine an der Charité entwickelte und kostenlos verwendbare Webanwendung zur strukturierten und standardisierten Erfassung von Symptomen. Die präzise Beschreibung des Phänotyps („Deep Phenotyping“) kann insbesondere bei Patient*innen mit Verdacht auf eine Seltene Erkrankung für eine computergestützte Differentialdiagnose genutzt werden. Außerdem können so Veränderungen im Krankheitsverlauf übersichtlich dargestellt und ggf. international ausgetauscht werden.

Für die Dokumentation von Patient*innendaten ist eine kostenlose Registrierung erforderlich, die Software kann aber auch ohne Anmeldung getestet werden.

Ergänzend wird mit SAMS-Pat eine Version für Patient*innen entwickelt, mit der Betroffene Symptome und Krankheitsverläufe auch zwischen Arztbesuchen selbst erfassen können. Durch die Verbindung mit SAMS sollen Patient*innen und Ärzt*innen diese Informationen zukünftig gemeinsam für die Diagnosefindung sowie zur Dokumentation und Beurteilung von Krankheits- und Therapieverläufen nutzen können.

Link zu SAMS

Link zu SAMS-Pat

Orphanet: Orphanet ist ein internationales Informationsportal für Seltene Erkrankungen. Ärzt*innen finden dort Informationen zu Krankheitsbildern, Genen, Diagnostik, spezialisierten Zentren und Expert*innen sowie weiterführende medizinische Ressourcen.

Link zu Orphanet

Ergänzend zu den externen Informationsquellen bietet die Nationale Strategie GCT weitere Angebote zur Information, Fortbildung, Vernetzung und Orientierung im Bereich gen- und zellbasierter Therapien.

Angebote der Nationalen Strategie GCT

Fortbildungsangebote für Ärzt*innen

Informationsmaterialien für Patient*innen

GCT-Atlas

Ansprechpartner*innen

Die zusammengestellten Informationsquellen und Angebote dienen Ärzt*innen unterschiedlicher Fachrichtungen zur allgemeinen fachlichen Orientierung bei versorgungsrelevanten, rechtlichen und regulatorischen Fragestellungen rund um gen- und zellbasierte Therapien. Sie stellen keine medizinische oder rechtliche Beratung dar und sind weder dafür vorgesehen noch geeignet, konkrete Einzelfälle zu beraten oder bewerten.